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2020-03-15 来源:网络整理 次浏览

在应对外来或者自身抗原的免疫反应过程中,两性之间会有一定的差异。两性之间基因和激素的差异,以及环境因素都可能导致两性之间的免疫差异。这种免疫反应的性别二态性(sexual dimorphism),一定程度上也导致了两性在自身免疫病、恶性疾病、以及感染疾病发生上和疫苗反应上的差异【1】天游路线。但是,免疫反应的性别二态性的详细特征以及其中机制仍未完全清楚。 2020年2月26日,来自澳大利亚University of Melbourne的Axel Kallies和Ajithkumar Vasanthakumar团队在Nature上发表题为Sex-specific adipose tissue imprinting of regulatory T cells的文章,发现在小鼠内脏脂肪组织(visceral adipose tissue,VAT)中的调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)天游路线的比例以及功能都有明显的性别二态性,和雌性相比,雄性小鼠VAT中有安徽快3预测推荐号的Treg,并阐述了这种差异的具体机制。

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研究团队首先分析比较雌雄小鼠perigonadal VAT中免疫细胞组成,发现雄性小鼠VAT中Treg比例和数量都比同龄雌鼠的高,而VAT中其他免疫细胞没有差别,同时雄性小鼠VAT Treg表达更高水平的IL-33受体ST2以及成熟标记分子KLRG1和CCR2,且产生安徽快3预测推荐号的免疫抑制性的IL-10细胞因子。Treg的这种性别二态性时特异性存在于VAT中的,其他淋巴或非淋巴组织中雌雄小鼠Treg并没有差异。进一步测序分析发现雌雄小鼠VAT中Treg有不同的转录组学和染色质可接近性特征。 研究团队探究小鼠VATTreg性别二态性的机制,发现雄鼠中雄激素受体的敲除,VAT中Treg的比例明显下降,且表型上和野生型的雌性小鼠更类似,而雌性小鼠中雌激素受体α的敲除,VAT中Treg比例增加。天游路线随后通过骨髓嵌合体小鼠构建,发现VAT中Treg以外的雌雄激素受体表达对VAT中Treg性别二态性起关键作用。通过分析雌雄小鼠VAT中脂肪细胞,内皮细胞,基质细胞以及系列试验最终发现:Treg细胞可通过CCL2-CCR2依赖的方式被招募到小鼠VAT中,随后IL-6可以诱导Treg细胞BLIMP1转录因子表达,激活Treg中IL-33受体ST2,CCR2以及IL-10等特征分子的表达。雄性小鼠VAT中的基质细胞在雄激素刺激下分泌产生IL-33,促进Treg在VAT的扩增,从而介导抑制了VAT中的免疫炎症。而雌激素可以抑制这一过程,从而造成了小鼠VAT中Treg数量以及功能的性别二态性(图1)

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图1 性激素介导VAT中Treg细胞的招募,扩增和功能 总之,本研究分析证明了小鼠内脏脂肪组织中Treg细胞数量以及表型的性别二态性,并阐述了其中的详细机制,进一步增加了人们对两性之间免疫反应差异的理解。

原文链接:https://doi.org/10.1038/s41586-020-2040-3

1. Klein SL, Flanagan KL. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol.2016;16(10):626–638. doi:10.1038/nri.2016.90

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